隋炀帝大业五年，长孙晟去世，留下续弦高氏和12岁的长孙无忌以及8岁的长孙氏。
长孙晟长子长孙安业继承了爵位和家业，遂将母子三人赶出家门，三人投奔了高氏的哥哥高士廉。
因长孙无垢和李世民早有婚约，可惜8岁不能结婚，便一直在高府住着。
11岁的李世民便经常来高府看未婚妻，与只长一岁的大舅哥长孙无忌开始相交莫逆。
这种少年友谊决定了李世民日後对长孙无忌的所有信任。
李世民征战天下期间，长孙无忌一直负责机密文书的起草工作。
天下大定，李世民和李建成争夺太子之位，长孙无忌跟房玄龄杜如晦是主要智囊。
武德九年（626年），李建成请李世民吃饭，李世民中毒吐血，房玄龄跟长孙无忌说，这两兄弟已经图穷匕见，肯定得Si一个，赶紧让秦王学学周公，诛管蔡吧。
长孙无忌於是入府进谏，李世民没答应，长孙无忌说，当年舜帝仁孝，被瞎眼老爹和无良弟弟差点弄Si。
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